Сериал "Отчаянные домохозяйки" - это история о том, что скрывается за идеальными фасадами домов на тихой улице. Четыре соседки, каждая со своим грузом проблем, пытаются найти хоть крупицу настоящего счастья. Одна переживает болезненный развод, другая, устав от брака по расчету, ищет страсть на стороне, третья бьется за семью, которая рушится на глазах, а четвертая пытается привыкнуть к жизни после блестящей карьеры.
Их размеренное, хоть и непростое существование взрывается изнутри, когда одна из жительниц улицы неожиданно сводит счеты с жизнью. Этот трагический поступок становится трещиной, через которую наружу начинают просачиваться давно похороненные секреты. Покойная подруга, чей голос звучит за кадром, теперь знает о каждом жителе Уистерия Лейн чуть больше, чем они сами о себе.
Расследуя обстоятельства смерти, женщины постепенно понимают, что их идиллический поселок - это ловушка из притворства и невысказанных обид. Под маской благополучия кипят измены, финансовые аферы и семейные драмы. Им предстоит не только распутать клубок чужих тайн, но и честно взглянуть на свою собственную жизнь, которая оказалась совсем не такой, какой они ее рисовали для соседей.